Pillola GLP-1: Wegovy in compresse e orforglipron, cosa cambia davvero

Per anni i farmaci contro l'obesità della famiglia dei GLP-1 si sono presi con un'iniezione settimanale. A fine 2025 le cose sono cambiate. Il 22 dicembre 2025 l'agenzia statunitense del farmaco (FDA) ha approvato Wegovy in compresse, una forma orale di semaglutide da prendere una volta al giorno. Il 1° aprile 2026 ha approvato l'orforglipron di Eli Lilly, venduto con il nome di Foundayo, dopo un esame durato solo 50 giorni.

Le due molecole non sono fatte allo stesso modo. Il semaglutide è un peptide, una specie di piccola proteina che lo stomaco digerisce facilmente: servono una formulazione speciale e l'assunzione a stomaco vuoto perché una quantità sufficiente arrivi nel sangue. L'orforglipron è una piccola molecola di sintesi, non peptidica, che attiva lo stesso recettore senza questi vincoli. In entrambi i casi l'obiettivo è lo stesso: meno fame, sazietà che arriva prima e, alla fine, un apporto calorico più basso.

In Europa il calendario è arrivato con qualche mese di ritardo. Ecco a che punto erano le autorizzazioni al 21 ottobre 2026.

Un'autorizzazione europea non porta un farmaco in farmacia dall'oggi al domani. Ogni Paese fissa poi il prezzo e decide se rimborsarlo o no. A ottobre 2026 la situazione cambia quindi molto da un Paese all'altro, e l'orforglipron non è ancora in vendita in nessun Paese dell'Unione.

Per l'Italia non abbiamo verificato prezzo, rimborso né data di arrivo in farmacia: l'autorizzazione europea vale anche qui, ma per sapere se e quando la compressa è disponibile chiedi al tuo medico o al farmacista. Ecco invece cosa risultava in altri Paesi europei. In Francia la stampa annuncia l'arrivo della compressa di Wegovy all'inizio di novembre 2026, senza rimborso al lancio; le iniezioni di Wegovy e Mounjaro sono rimborsate in Francia dal 15 giugno 2026, ma a condizioni rigide legate al BMI.

La Germania è stato il primo Paese dell'Unione a vendere la compressa, dal 1° settembre 2026, interamente a carico dei pazienti: la legge tedesca esclude i farmaci dimagranti dal rimborso delle casse mutue pubbliche. Nel Regno Unito le due pillole si prescrivono privatamente, ma nessuna è ancora offerta dal servizio sanitario pubblico (NHS), in attesa della valutazione dell'ente NICE.

Due grandi studi di fase 3, pubblicati sul New England Journal of Medicine a settembre 2025, sono alla base delle autorizzazioni. OASIS 4 ha seguito per 64 settimane 307 adulti in sovrappeso o con obesità, senza diabete: con la compressa di semaglutide hanno perso in media il 13,6% del peso, contro il 2,2% con il placebo. ATTAIN-1, molto più ampio, ha coinvolto 3.127 adulti in nove Paesi per 72 settimane: alla dose più alta, l'orforglipron ha fatto perdere l'11,2% del peso, contro il 2,1% con il placebo.

Troverai anche numeri più alti, il 16,6% per Wegovy orale e il 12,4% per l'orforglipron. Non sono sbagliati: contano solo le persone che hanno preso il trattamento come previsto. I numeri più bassi includono tutti, anche chi ha smesso lungo il percorso, e sono più vicini alla vita reale.

Attenzione ai confronti affrettati: i due studi non hanno messo le molecole una contro l'altra, e partecipanti, durata e metodi sono diversi. A oggi non esiste uno studio diretto nell'obesità che dica quale compressa faccia perdere più peso.

Nella sostanza cambia poco: la compressa di Wegovy contiene la stessa molecola della penna, e l'EMA considera il suo profilo di sicurezza simile a quello delle iniezioni settimanali. Quanto all'efficacia, i risultati di OASIS 4 sono vicini a quelli di STEP 1, lo studio condotto con l'iniezione di Wegovy (14,9% di perdita di peso contro 2,4% con il placebo in 68 settimane). Per arrivarci, però, la compressa deve contenere una dose giornaliera molto più alta dell'iniezione settimanale, perché l'intestino assorbe male il semaglutide.

La vera differenza è pratica. L'iniezione si fa una volta a settimana. La compressa di Wegovy si prende ogni giorno a stomaco vuoto, dopo almeno otto ore senza mangiare, con un sorso d'acqua, e poi bisogna aspettare almeno 30 minuti prima di mangiare, bere o prendere altri farmaci. Anche l'orforglipron si prende ogni giorno, ma a qualsiasi ora, con o senza cibo. Per alcune persone evitare l'ago conta molto; per altre, una dose a settimana resta più semplice di un rituale quotidiano.

Un ultimo punto in comune, e non da poco: qualunque sia la forma, una parte del peso perso non è grasso. Spieghiamo cosa la bilancia non mostra nella nostra guida GLP-1 e perdita di peso.

Gli effetti indesiderati sono soprattutto digestivi, come con le iniezioni: nausea, diarrea, stitichezza, dolore addominale, cattiva digestione e vomito. In OASIS 4, il 74% delle persone che prendevano la compressa ha avuto almeno un disturbo digestivo, contro il 42% con il placebo. Questi disturbi sono per lo più da lievi a moderati e compaiono soprattutto all'inizio del trattamento o quando la dose aumenta, ed è per questo che la dose viene alzata gradualmente, a scalini di almeno un mese.

I foglietti illustrativi segnalano anche rischi più rari ma seri, comuni a questa famiglia di farmaci: pancreatite acuta, problemi alla colecisti, disidratazione che può danneggiare i reni in caso di vomito o diarrea importanti, e ipoglicemia nelle persone che prendono altri farmaci per il diabete. Negli Stati Uniti i foglietti illustrativi controindicano questi farmaci in caso di storia personale o familiare di carcinoma midollare della tiroide. Un dolore addominale forte e persistente, vomito ripetuto o segni di disidratazione richiedono di chiamare subito il medico.

Questi disturbi hanno anche una conseguenza diretta sull'alimentazione: quando hai la nausea mangi meno e bevi meno. Mantenere una buona idratazione diventa una priorità. Infine, questi farmaci si ottengono solo con ricetta: comprarli da siti non autorizzati o sui social network ti espone a contraffazioni, contro cui le autorità europee hanno messo in guardia più volte.

È il punto cieco di molti articoli su queste pillole. Un GLP-1 non scioglie il grasso per magia: riduce l'appetito, e quindi mangi meno. In alcune persone il calo è spettacolare, al punto di saltare i pasti senza accorgersene o di fermarsi dopo pochi bocconi. Eppure il corpo ha sempre bisogno di proteine, vitamine e minerali, anche quando il piatto si rimpicciolisce.

Quattro società scientifiche statunitensi di nutrizione e obesità hanno pubblicato nel 2025 un parere comune su questo tema. Tra le insidie delle terapie con GLP-1 citano i disturbi digestivi, il rischio di carenze di micronutrienti, la perdita di muscolo e di osso, e la ripresa del peso alla sospensione del trattamento. Le loro priorità: un'alimentazione ricca di nutrienti e poco trasformata, la prevenzione delle carenze di micronutrienti, un apporto sufficiente di proteine abbinato all'allenamento con i pesi, e un supporto nutrizionale fin dall'inizio del trattamento.

Tre cose meritano un'attenzione particolare. Le proteine, prima di tutto, perché aiutano a preservare la massa muscolare durante il dimagrimento. Poi le fibre, perché verdure, frutta e cereali integrali sono spesso i primi a sparire quando si mangia poco, mentre aiutano contro la stitichezza, frequente durante il trattamento. Infine l'acqua, perché si beve meno quando si ha meno fame e ci si sente subito pieni.

Quando l'appetito cala, ogni boccone conta di più. La regola più utile è semplice: inizia il pasto dalla fonte di proteine, poi le verdure, e lascia il resto per la fine se hai ancora spazio. Una revisione pubblicata nel 2025 su Obesity Pillars sull'ottimizzazione delle terapie con GLP-1 cita apporti di più di 1,2 g di proteine per chilo di peso al giorno, distribuiti nella giornata, cioè circa 25-30 g a colazione, pranzo e cena. Gli autori precisano che questi riferimenti vengono da studi condotti senza GLP-1 e devono ancora essere confermati nelle persone in trattamento.

In pratica, 25-30 g di proteine corrispondono più o meno a 100 g di petto di pollo cotto, un vasetto da 250 g di skyr, o una ciotola di lenticchie con due uova. La nostra guida sulle proteine descrive le fonti migliori, animali e vegetali. Per le fibre, la stessa revisione indica circa 14 g ogni 1.000 kcal: anche in un piatto piccolo, lascia spazio a verdure, legumi, frutta o cereali integrali.

Se la nausea è il problema principale, punta su pasti più piccoli e più frequenti, mangia lentamente, fermati ai primi segnali di sazietà e limita i piatti molto grassi o fritti, spesso meno tollerati. Un dietista o un medico nutrizionista può adattare questi riferimenti alla tua situazione, soprattutto se hai una malattia renale o prendi altri farmaci.

La pillola GLP-1 non è più una promessa: Wegovy in compresse è autorizzato nell'Unione europea da luglio 2026, e l'orforglipron dovrebbe seguire dopo il parere favorevole dell'EMA di ottobre 2026. Negli studi queste compresse hanno fatto perdere in media dall'11 al 14% del peso, con effetti collaterali soprattutto digestivi, simili a quelli delle iniezioni. Si ottengono solo con ricetta, prezzo e rimborso cambiano da un Paese all'altro, e la scelta di un trattamento si fa sempre con un medico. Poiché questi farmaci riducono l'appetito, la qualità di ogni pasto diventa decisiva: proteine a ogni pasto, fibre, acqua e allenamento con i pesi per perdere grasso senza sacrificare i muscoli.